Dan Stoddard, de burgemeester van Los Angeles, Californië, heeft bij de politie een speciale eenheid opgericht, "The Most Wanted"-eenheid, om de meest gezochte criminelen te vangen. Kapitein Linc Evers geeft leiding aan de eenheid. Samen met sergeant Charlie Benson en agente Kate Manners sporen ze de gevaarlijkste criminelen van de stad op, vaak door middel van gewaagd undercoverwerk.
